2 年前
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19年后，印第安纳琼斯博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。
在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。
在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……。从事保险的管胜男到度假村集训，且认识了在那里工作的考古学家王仲强教授及其助手白佩仪。某日王于考古场中无意发挖出小尸，暗中研究分析。是夜，度假村阴弥漫着怪异气氛，原来是小尸父母陆天明及其妻小珍回来昔日家园搜寻爱儿下落，却发现爱儿的尸身不在其墓穴中……。一个妈妈Sandra为了解决和自己丈夫的中年危机，决定和他的儿子打算突然去看他们在洛杉矶的丈夫/爸爸，给他一个惊喜。但是当车开到半路时，他们的车在在渺无人烟的地方发生了严重的车祸。先是因为玩智能手机，造成错误的操作，导致孩子被独自锁在当今非常先进自动化的防弹车子内。而Sandra必须与时间赛跑，从被沙漠的酷热包裹的汽车中救出自己的孩子，还要面对荒无人烟的沙漠，她必须同野狗和变化莫测沙漠斗争。最终母子2人的命运会是怎样呢？。
