25 年前
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退役军官丹尼尔回到家乡纽约，本想享受宁静的生活，却无意中卷入黑帮地盘纷争。黑帮老大托恩为铲除丹尼尔，残酷杀害了他的师傅，并炸毁其女友的公寓，丹尼尔被彻底激怒了！他联合警官帕克一起向黑帮发起挑战，凭敏捷的身手和神乎其技的枪法一路杀到黑帮老巢，而就在此时却骇然发现，身边的战友竟早已黑帮老大做好了幕后交易……。毕业季，医学博士王扬鸣作为实习医生进入安康医院急诊科，被急诊主任关老大强塞给想辞职的路易做徒弟，遭到嫌弃。与王扬鸣同期入职的刘非能力超群，路易的藐视、刘非的碾压激发了王扬鸣的胜负欲。他不放过任何锻炼机会，不但成功摆脱了大家对研究型医学生的偏见，还收获了友情爱情，与路易、祖闻达和刘非组成“急诊四杰”。。《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚内功四处发威……一系列喜剧反差也随着人物命运的变化而产生：武德训平民身份和官腔的反差、尚下九贵为镇官与小市民习气的反差、万金尤富婆身份与长舌妇本质的反差等等。而貂蝉的新对手，东北青年冬豪冲也将登场，进入客栈当伙计，与美女老板貂蝉展开一段迂回而浪漫的爱情。。