24 年前
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桑福德（约翰·库萨克 John Cusack 饰）是一名精神病医生，在治愈他人疾病的同时，桑福德自己的家庭却伤痕累累。儿子本杰（伊万·伯德 Evan Bird 饰）年纪轻轻却因为吸毒而被关进了戒毒所，女儿阿加莎（米娅·华希科沃斯卡 Mia Wasikowska 饰）更糟，她竟然因为纵火而被关入了精神病院。 不仅家庭生活陷入了困境，桑福德的事业亦走到了瓶颈，哈瓦那（朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰）是桑福德的病人，亦是一名演员，她生活在同为著名演员的母亲的阴影之下，甚至连做梦也被母亲的幻影所纠缠。阿加莎出院了，本杰亦回归了家庭之中，孩子们的归来带给桑福德的是更大的麻烦，和更混乱的生活。。在风光旖旎、浪漫温暖的加勒比海滨，青年马库斯（Mitch Ryan 饰）和他美丽的新娘凯特（Claudette Lali 饰）举行盛大的婚礼。婚礼间隙，马库斯带着的弟弟乔希（Brando Eaton 饰）、美丽姑娘佩妮（Jillian Murray 饰）、好朋友多布斯（Ryan Donowho 饰）以及等人乘坐游艇出航玩耍。他们来到一座无人荒岛冒险，尽享快乐之余，却不知道死神的脚步正在一点点逼近。不久前神秘而恐怖的病毒在岛上肆意蔓延，造成了巨大的伤亡。而作为唯一幸存者的男子波特（Sean Astin 饰）由于恼恨儿子的死，不仅拒绝和相关研究者合作，还恶意散播他体内的病毒。 无意中步入这片死地的马库斯等人，发现了岛上隐藏的秘密，同时迎来了生命中最为恐怖的时刻……。