3 年前
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残疾女孩江萌与年迈的养母相依为命，为了不让养母流落养老院，江萌进城打工，没想到在医院碰到了与自己同病相怜的无肛女婴，引起了江萌的怜爱。江萌发现，无肛女婴的父亲匆匆带出医院，意图放弃治疗。就在无肛女婴生死存亡之际，江萌踏上了拯救生命的征程，到处打听孩子的下落，在这个寻找的过程中女护士的身世之谜也逐渐被揭开。。迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）终于找到父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰），但为了救迪恩，约翰甘愿深入地狱，留下兄弟两个继续完成“猎人”职责。同时兄弟俩也了解到“黄眼恶魔”的存在，开始一路追踪这个最大仇人。二人解决了一个又一个超自然生物，兄弟二人的性格、理想分歧也一直存在，不时吵吵闹闹。但萨姆终究是黄眼恶魔的唯一目标，为了萨姆可以好好活下去，迪恩不惜和恶魔做交易，用自己的灵魂换回萨姆的生命……。穆德（David Duchovny 大卫•杜楚尼饰）被外星反叛者劫持，而斯科莉（Gillian Anderson 吉莲•安德森饰）亦同时发现自己怀有身孕。穆德的办公室被搜查，斯科莉请求Skinner（Mitch Pileggi 饰）帮助寻找搭档，孤枪侠也参与进来。FBI高层则派出探员约翰•多格特（Robert Patrick 罗伯特•帕特立克饰）协助调查，但两个人的初次会面不欢而散。 调查局发现穆德的单位密码和信用卡在失踪后的几天都有使用纪录，甚至发现了刻有穆德生卒年月的墓碑。多格特认为穆德假装失踪，以便盗取资料独自调查。案情愈加扑朔迷离……。