22 年前
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远离尘嚣的一座封闭谷仓内，安娜（劳拉·范德沃特 Laura Vandervoort 饰）、赖安（保罗·布朗斯坦 Paul Braunstein 饰）、米奇（曼德拉·范·皮布尔斯 Mandela Van Peebles 饰）和卡莉（布列塔尼·艾伦 Brittany Allen 饰）从昏迷中醒来。他们的头部被奇怪的装置束缚，颈上的铁链连接着安装了圆锯的铁门。在竖锯的指示下，他们将经历一场场痛彻骨髓的生死考验，并在死神的屠刀面前低头认罪。
繁华都市中，以各种方式惨死的尸体接连出现，共同特征全部指向了拼图杀人案的制造者——本该在十年前死去的竖锯约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰）。竖锯不死，给予背德者以至痛的责罚和审判……。欢迎来医院值夜班，但必须警告你：你每天都要同时面对拯救生命的考验和运营一家医院的黑暗真相。如果把这两件事情加在一起，你大概就不会认为这是一份可以展现「英勇之举」的好差事了。在圣安东尼奥纪念医院，值午夜班和凌晨班的人通常是一群「特殊品种」——特别是容易兴奋的T.C. Callahan（Eoin Macken）。他曾是个军医，去过残酷的中东战场。但是他很快就会发现一个事实：最艰难的战斗并非发生在战场上，而是在一所真正的医院里，在自己的家中。 复员转业来到这家医院工作后，T.C.和一群形形色色的夜班医生组成了搭档——其中包括喜欢用玩笑和恶作剧来释放压力的Topher（Ken Leung）和Drew（Brendan Fehr）。不过一到治病救人的时间，所有人都会极度认真。糟糕的是，新来的老板Michael Ragosa（Freddy Rodriguez）并不...。