13 年前
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玉芬（艾敬 饰）的表妹李萍（宁静 饰）是一名小学教师，马大帅（赵本山 饰）设立的“大帅打工子弟学校”即将面临被拆迁的命运，在自由撰稿人王斌（赵钢 饰）的帮助下，学校总算保住，不仅如此，李萍还跳槽成为了学校中的一名教师。
由于王斌的夸大宣传，给外界造成了马大帅的学校免费开放的误解，一时间，学校人满为患，开支也急剧增加。为了维持学校的运作，马大帅几乎倾尽了所有的财力，玉芬和马大帅之间因此产生了矛盾。范德彪（范伟 饰）亦在和桂英（高明娥 饰）大吵一架后离家出走，来到了马大帅的学校食堂工作。玉芬怀孕了，孩子的父亲是她的前夫牛二，做了流产手术后，是范德彪一直精心的照料着她，为她保守这个秘密，没想到却令偶然目睹此景的马大帅产生了误会。。晴朗的一天，一枚硕大的陨石从天而降，坠落在日本福冈县大野市。陨石带来的恐慌远不止于此，此后不久，一种俗称“冷血病”的神秘绝症悄然蔓延，甚至连高高在上的美国总统也患病身亡。一时间，陨石是冷血病根源的传闻甚嚣尘上，世人无比恐慌。而在空间站上，宇宙红十字联盟特别调查官热血人面犬接受了调查真相的重任。九个月后，某间音像店内，电影学院毕业的少女小津爱憧憬美好的未来，可是死宅店长却各种古怪创意不断，让她疲惫不堪。这一天，店长患上冷血病，对小爱恶言恶口，关键时刻热血人面犬出现，解除了小爱的危机。
但是绝症继续蔓延，人类灭亡在即……。