25 年前
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罗伯特（多格雷·斯科特 Dougray Scott 饰）是一名新闻记者，为了撰写关于约瑟玛利亚（查理·考克斯 Charlie Cox 饰）的专题报道而对其身世展开了调查。让罗伯特没有想到的是，约瑟玛利亚和自己的父亲马奥洛（韦斯·本特利 Wes Bentley 饰）是青梅竹马的好友，两人甚至曾经在同一家神学院上过学。 理想上的分歧让这对曾经拥有坚实友谊的朋友走上了分道扬镳的道路。拥有坚贞信仰的约瑟玛利亚选择将自己的一切奉献给万能的主，而马奥洛却无法对身陷在苦难中的国家坐视不管，毅然决然的走上的战场，两人就此再无联系。之后，马奥洛邂逅了美丽的女战士艾迪克（欧嘉·柯瑞兰寇 Olga Kurylenko 饰）。。一个变态杀手的出现让城市陷入了恐慌之中，杰克（丹尼斯·法里纳 Dennis Farina 饰）和他的心理学家朋友威尔（威廉·彼德森 William L. Petersen 饰）展开了对案件的调查。很显然，凶手的智商极高，因为在案发现场他没有留下任何线索。陷入了僵局中的杰克和威尔决定像汉尼拔（布莱恩·考克斯 Brian Cox 饰）寻求帮助。
汉尼拔是一个臭名昭著的罪犯，目前被警方关押，在汉尼拔的牢房里，狱医发现了一封来自凶手的信，种种迹象表明，尽管身陷囹圄，但汉尼拔和凶手依然保持着联系。通过破解信件上的密码，一个惊人的消息被公之于众，凶手的下一个犯罪目标不是别人，正是威尔的妻子和孩子。。