23 年前
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天上降龙罗汉（周星驰）与众仙打赌，称在凡间会令三名凡人于一定时限内为他人作出牺牲，否则他愿再受轮回之苦。伏虎罗汉化身和尚济公来到人间，边游戏人间边普渡为生的间隙，他选中被老天所罚的九世乞丐（黄秋生）、遭男人欺女人辱的妓女（张曼玉）、杀人如麻的大盗（黄志强）为实验品。
凭 借鬼马机智巧妙安排一番后，济公与三人建立了良好的关系，而最终，九世乞丐与大盗被济公感化作出为他人牺牲之举，妓女更是一往情深爱上他，令他开始为是否自动放弃神仙身份留在凡间而烦恼。。姜小汐（王晓晨饰）曾经有个一个相恋了五年的男友陈炯（韩庚饰），然而就在他们决定结婚的节骨眼上，陈炯居然做了落跑新郎。让姜小汐万万没有想到的是，当她再度见到陈炯时，对方不仅已经有了新的女友吕小雨（马瑞饰），身为解聘师的陈炯还向自己递出了老板写下的解雇书。 感情事业双双失败的姜小汐决定和现任男友汪聪（叶祖新饰）去泰国散心，哪知道汪聪竟然临时放了自己鸽子，而她在机场竟然又碰见了目的地和自己想通的陈炯以及吕小雨。冤家路窄，在泰国，陈炯阴魂不散，但在同前男友相处的过程中，姜小汐渐渐意识到，陈炯曾经的爽约似乎另有隐情。。弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。 奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是为了制约不守规矩的奥兹，两人之间的关系很是紧张。然而，当瑞克斯出现在它们面前时，一切都改变了，奥兹和德雷克斯必须联起手来，才能保护弗兰克的健康不受到破坏。。