25 年前
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在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。
在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……。前世的曼珠沙华姐妹并称神界双姝，曼珠在历劫之时，遭遇反噬，沙华为救曼珠，从而遭遇天劫，曼珠不顾身体反噬之痛，前去解救沙华，沙华见不得姐姐受难，决定牺牲自己，神明被两人姐妹之情感动，决定在彼岸花开之际给她们一次相见的机会，但却约定在相见之间“不得相认”。曼珠等了又等，终于在人间见到了失忆的沙华，但此时的沙华已是凡人，名叫浅夏，司职净邪司总捕头。
而就在曼珠出现后，在繁华的广陵城中流传着一个传说，城中有一个地方，名为幻镜阁，其主人是一位神秘的红衣女子，相传只要你有想实现的愿望，她都可以帮你完成，实现愿望的代价，便是用你这“一念”与她交换，而浅夏也因调查命案被卷入其中，与美艳的老板娘曼珠展开查案之旅。。