12 年前
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中国黑社会总盟主突然病危，全中国黑社会帮主云集上海，争夺总盟主的宝座。但在到达上海火车站时，竟然被三个小骗子骗走所有财物。三人本是好友，一向在火车站混日子，无意中被人误会是黑社会，把他们带到大本营--七重天大酒店。三人发现身处虎穴，准备逃走，不料发生了连串命案，酒店被封锁，三人无法逃走，只好躲藏在酒店之中，酒店中各帮主展开各种斗争，争夺盟主，而三人又因追求盟主之女，和他人发生纠纷，被人当成有名杀……。终于有一天，人类向日渐增多的血族和狼族宣战，这两个族群遭到大肆围剿与屠杀，人类取得绝对的优势。塞琳娜（凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）和约翰也在这场浩劫中遭难，当她再次醒来时，却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来，编号实验品1号。她奋力突破了束缚，根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击，当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现，眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇（英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰），而她是血族与狼族的混血儿。
在这个陌生的时代，塞琳娜注定继续过着血雨腥风的生活……。