10 年前
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查小刀智商极高，但性格软弱怕事，莫非里不过是一介混混，但个性嚣张跋扈，一场车祸让两人相遇，莫非里毫无意外的狠狠在查小刀的身上诈了一笔。亲情淡漠，工作受挫，又遭恶人欺压，查小刀心灰意冷，无意之中得知了有一位名为折耳根的神医专治各种疑难杂症，于是便起了向他寻求良方的念头。
让查小刀没有想到的是，莫非里居然也是折耳根的病人，常年的失眠困扰着他令他痛不欲生。折耳根告诉两人，他们其实正是彼此的“良药”，为了“治病”，查小刀和莫非里结为搭档共同进退，惹出了无数的麻烦和笑话，与此同时，亦结下了深厚的感情。。在上集幸存下来的人被神秘的先知Shot Bus Gus所救，他似乎拥有控制这些畜生的能力，在先知的带领下，幸存者进入下水道，那可通往城市，路上他们得到了空手道专家Jean-Claude Seagal的帮助，并得知这些畜生源自一个叫"The Hive."的地方，于是他们决定发起反击，永远消灭掉这些畜生。。