9 年前
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9岁的乔治这天迎来了一个弟弟——小白鼠斯图亚特。这是他爸爸妈妈从孤儿院领回来的可爱精灵，会说话，有智慧，并且很希望有自己的家。然而，乔治却不喜欢斯图亚特，不愿意和他作伴。斯图亚特为此颇为犯愁。更令它处境不妙的是，它成为了肥猫眼中的佳肴，在虎视眈眈下过着冒险的生活。
乔治参加了一个航模赛，但是他却一路遭到挫折，先是父亲没能帮他做好模型，当模型好不容易做成了，遥控器却在比赛那天被别人踩坏。在乔治每一次陷入困难的时候，正是斯图亚特机敏勇敢的出手相助，让乔治顺利过关。斯图亚特努力的付出，终于被小乔治接纳，这只小白鼠在乔治家中得到了温暖的归属。。约翰（杰森·李 Jason Lee 饰）是一个在工作上勤勤恳恳的老实男人，和女友伊莱恩（莱斯利·曼恩 Leslie Mann 饰）恋爱多年，约翰正在攒钱，想要和伊莱恩携手步入婚姻的殿堂。经过约翰不懈的努力，他的小金库的存款终于就快要达到目标了，可是，就在这个节骨眼上，伊莱恩告诉约翰自己考上了哈佛大学，而约翰曾经向她许诺过，自己要为她付学费。这也就意味着，约翰需要在2周内拿出2万9千美元，这对于这个男人来说无疑是一个天文数字。 无奈之下，约翰只得向自己的好友达夫（克里斯·潘 Chris Penn 饰）求助。达夫虽然有来钱的路子，但却是一个整日游手好闲的混混，跟着他一起，约翰走上了坑蒙拐骗的歪路。。