5 年前
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在上海一条不起眼的小弄堂里，有一家只在深夜营业的小餐馆，老板是一位50岁左右的大叔，他会为每个到访的食客做一份只属于他的食物。生活在弄堂里的忠伯和阿龙都是食堂的常客，每当夜幕降临，这座繁华都市中便有各色孤单灵魂在此相遇。
广告公司的加班三人组便是这般偶然登场，被美食洗去满身疲劳的同时，也邂逅了更多身怀故事的朋友，夜班出租车司机唐宋即是其中之一。唐宋是在接醉酒的音乐人阿信时发现了食堂的存在，从此他就会在清晨带青梅竹马的思思来吃家乡的蛋饼。但是唐宋渴望安逸的生活，思思却有梦想要追寻。在机会繁多的大城市中，两个年轻人的结局会像蛋饼一样圆满吗？
很多人在深夜食堂相遇、相知，也学会成长。小美是一个调香师，她喜欢在食堂诉说自己的喜怒哀乐，尤其是和初恋学长的往事。面对这段遗憾的青春，小美也在食客们的帮助下逐渐释怀。“老牌绅士”的忠伯与菜场的海鲜老板莲婶最终相依为伴。莲婶的儿子开源为人老实憨厚，在食堂偶遇了带女儿来吃糖藕的单亲妈妈明月，爱慕就此在心中萌芽。而“海漂女孩”小雪的出现，也让阿信终于等到了音乐路上的知音……
大叔随着食堂的夜晚一起经历人来人往，满足食客们的味蕾，也见证了各式人生。而无论夜多深、路多远，大叔还会在食堂里继续倾听大家的故事。。为了保护契丹古国的古墓，南叔设计了一个方法，让狄岚狄雅取出打开古墓的玄女镜，引出盗墓团伙的小佛爷。一直暗中监视南叔的小佛爷以为自己胜券在握，却没想到技高一筹的南叔最终保护的了古墓，挫败了小佛爷的阴谋。。鲍勃（比尔·默瑞 Bill Murray饰）对这个世界充满不安，他视之为精神疾病，找到权威的心理专家里奥（理查德·德莱福斯 Richard Dreyfuss饰）请求治疗。里奥度假在即，并准备着前往宣传他的新书，于是只交给鲍勃一本新书让他阅读。 鲍勃对一切都如此没有把握，他疯狂地寻找里奥医生，想方设法来到里奥的度假地。这次打扰让里奥十分气恼。他美妙的假日时光，他的新书宣传计划，将随着这个病人的到来而发生彻底的改变。更令里奥招架不住的是，他屡屡大费周章支走这个麻烦病人，最终总让自己陷入更大的麻烦，而鲍勃却每每获得众人的支持和喜爱。鲍勃的病一天天好起来，而里奥的霉运远远没有结束。。