21 年前
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出身医生世家而且风流倜傥但吊儿郎当的吴昌敏（崔振赫 饰）曾有过一段辉煌的历史，却也曾因一段失败的婚姻而走过不小的弯路。而立之年，他和好友林容奎（尹仲勋 饰）一同步入WSUH优秀医院，以实习生的身份开始了新的旅程。实习第一天，他和容奎、妻管严的朴相赫（林贤成 饰）、相赫的老婆李英姬（千敏熙 饰）、美艳动人的韩亚凛（clara 饰）一同分在了急诊室组长国天秀（李必模 饰）的麾下，更令昌敏想不到的是，他的前妻吴珍熙（宋智孝 饰）前一天醉酒被送入急诊室，而且竟然以实习医生的身份和他分在了同一组。
旧缘未断，新的人生旅程又已展开，这几名对未来充满设想的白衣男女，彼此间将发生怎样的故事呢？。蒙面英雄佐罗（安东尼霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）为了阻止西班牙总督蒙特罗滥杀无辜，突然从天而降，劫走了准备行刑的犯人，从而与蒙特罗结下深仇。随后，蒙特罗派部队跟踪了佐罗。在一片混战中，佐罗的妻子被杀死，还在襁褓中的女儿被虐走，佐罗也被投入了监牢。一晃眼二十年过去了，为了让自己的事业后继有人，佐罗带上面具逃出了监狱。蒙特罗这时仍然在作恶，他计划买下加利福尼亚的所有权。佐罗找到了年轻的盗贼马瑞塔（安东尼奥班德拉斯 Antonio Banderas 饰），将毕生所学都传授了给他，希望马瑞塔能够阻止蒙特罗的阴谋。马瑞塔继承了佐罗的面具，然而当他找到蒙特罗时，发现拦在他面前的凶狠的西班牙公主（凯瑟琳泽塔-琼斯 Catherine Zeta-Jones 饰）竟然就是当年老佐罗的女儿！。
