4 年前
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著名大學醫學院教授林惜家（黃秋生飾），專門研究人類可以長時間不需睡眠的方法。一天，前女友丘夢熙（吳俐璇飾）突然現身求助，原來她的家人全部患上失眠症，病情去到末期，病人更會陷入失常狀態、極具攻擊性！為探究真相，林惜家開始連串恐怖實驗：潛入停屍間偷取病人大腦，又把丘夢熙關在密室軟禁，藉此研究睡眠和大腦蛋白質之間的關係… 隨著實驗愈深入，蹊蹺的事情不斷在丘夢熙身上發生；就連林惜家也看似受感染，心底開始出現吃人肉的慾望… 原來一切牽涉到45年前，孿生姐妹侯文媛和侯文禎（衛詩雅分飾）的一宗倫常慘案有關！。恢复了嗜血本性的Stefan渐渐回忆起自己邪恶的一面。复活过来的Jeremy拥有了可以并和死人交谈的能力。Tyler和Caronline之间迸发出了爱情。Elena也发现了自己对Damen不一样的感情。始祖家庭全部登场。先是Klaus让棺材中Rebekah复活，接着Katherine又释放了Klaus躲避了上千年的吸血鬼猎人Michael。被Klaus杀死母亲Esther也复活了，这一次她的真正目的是要杀死所有的子女。而因佩戴复活戒指死亡次数过多的Alaric出现了另一个杀人狂人格......。
